Peter et Lois Griffin ont trois enfants: les adolescents Meg et Chris et le bébé Stewie. Sans oublier le chien Brian. Brian est un chien parlant qui se comporte comme un humain (il marche debout...). Quant à Stewie, dont on comprend les pensées, il est démoniaque. Ses deux passe-temps favoris sont tuer sa mère et devenir maître du monde. Ils vivent dans la ville de Quahog, à Rhode Island. Ils ont pour voisins Glen Quagmire, obsédé sexuel, Cleveland Brown, afro-américain qui parle au ralenti et Joe Swanson, policier tétraplégique.
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